自身的和同源的肾癌细胞是最早被运用于治疗肾癌的一种疫苗,又称自身肿瘤细胞免疫。DII I MAN等E“ 用短期培养的自身肾癌细胞株作为疫苗来治疗肾癌患者,从69个肾癌组织中共获得26个肾癌疫苗,并对这26人进行注射,前3周每周1次,随后5个月,每月1次。治疗前所有患者都进行了肿瘤迟发型过敏反应皮试(delayed tumor hypersensitivity,DTH),随访了5年。其中10例治疗期间症状没有进展,9例存活期超过1年。6例DTH 由阴性转为阳性。说明用自身。肾癌细胞作为肿瘤疫苗是可行的,患者可以忍受,但缺点是抗肿瘤免疫反应不十分明显。研究人员后来发现同源性肾癌细胞比自身。肾癌细胞有明显优势。由于不同的肾癌患者具有相同的肾癌细胞抗原,所以同源性肾癌疫苗同样可以不用知道肾癌细胞抗原而直接用作疫苗。体外和临床前试验证明基因修饰后的肾癌细胞制成的疫苗也可以提高机体的抗肿瘤免疫反应。这些修饰主要是为了弥补肿瘤细胞的一些缺陷,如:MHC表达过低,缺少协同刺激分子,不能产生DC细胞成熟所需的细胞因子GM—CSF、IL一4、TNF。SIMON等用GM—CSF基因修饰过的自身肾癌细胞肿瘤疫苗接种于患者身上来验证它的安全性和抗肿瘤免疫反应。18例接种了相同剂量的转入或未转入GM CSF基因的自身肾癌细胞。在随访中没有发现毒副作用,7 d后,组织病理学显示,与没有接种GM—CSF基因转入肾癌细胞的患者相比,接种了GM—CSF基因转入肾癌细胞的患者,其接种部位出现CD3 和DC细胞以及嗜酸性细胞的浸润,明显表示有抗肿瘤免疫的作用。 |